Lisa merasakan kebutuhan akan kecepatan serta kebutuhan untuk mengendalikan kecemasannya ketika ia menjadi pembalap go-cart profesional. Perselisihan dalam pengasuhan anak antara Marge dan Luann Van Houten meningkat menjadi perjuangan hidup atau mati untuk bertahan hidup. Bertempat di Springfield, rata-rata kota di Amerika, acara ini berfokus pada kejenakaan dan petualangan sehari-hari keluarga Simpson; Homer, Marge, Bart, Lisa dan Maggie, serta ribuan pemain virtual. Sejak awal, serial ini telah menjadi ikon budaya pop, menarik ratusan selebriti menjadi bintang tamu. Acara ini juga terkenal karena satirnya yang tak kenal takut terhadap politik, media, dan kehidupan Amerika secara umum.