Ish, seorang ahli geologi muda yang menyendiri, nyaris tidak bisa bertahan dari gigitan ular; setelah dia bangun dari koma, dia pergi ke kota terdekat hanya untuk menemukan mayat; dia mencari orang yang selamat, dari San Francisco hingga Las Vegas. Ish menemukan orang yang selamat dan merasakan percikan romantis; dia merasa perlu untuk melihat apakah itu nyata, atau memang kenyataan bahwa mereka adalah dua orang terakhir di bumi; tikus mewabah di San Lupo; Ish bermimpi membangun kembali peradaban. Ketika wabah dengan tingkat keganasan yang belum pernah terjadi sebelumnya melanda dunia, umat manusia akan musnah. Sebagai dampaknya, ketika mesin besar peradaban perlahan-lahan dan tak terelakkan hancur, hanya sedikit orang yang selamat yang masih berjuang melawan kepunahan.