Ketika seorang mekanik ditemukan terbunuh di pabrik yang gelap, tim CSI menyelidiki apakah pelakunya adalah manusia atau robot humanoid dengan sistem operasi AI. Menghadapi ancaman eksistensial yang dapat menjatuhkan Lab Kejahatan, tim penyelidik forensik yang brilian harus menyambut kembali teman-teman lama dan menerapkan teknik baru untuk menjaga dan menegakkan keadilan di Sin City.